Mezenhimske matične stanice (MSC) aktivno se istražuju za regeneraciju parodontalnog tkiva, mekih tkiva i kosti u oralnoj i maksilofacijalnoj kirurgiji. Parodontalna tkiva — uključujući gingivu, parodontalni ligament (PDL), cement i alveolarnu kost — zahtijevaju stvarnu funkcionalnu regeneraciju, a ne samo ispunjavanje defekta.
MSC doprinose putem dvaju glavnih mehanizama: diferencijacijom u osteoblaste, fibroblaste i cementoblaste te lučenjem trofičnih čimbenika i ekstracelularnih vezikula koji moduliraju upalu, potiču angiogenezu i privlače pacijentove vlastite stanice za obnovu. MSC iz parodontalnog ligamenta, zubne pulpe, gingive i koštane srži u životinjskim su modelima pokazale stvaranje nove kosti, cementa i PDL vlakana, osobito u kombinaciji s nosačima poput kolagenskih membrana ili koštanih nadomjestaka. Pretkliničke studije upućuju na to da „lokalno specifične” stanice, poput MSC iz PDL-a, mogu postići bolju regeneraciju u usporedbi s MSC iz koštane srži. Rane kliničke studije pokazuju poboljšanje kliničnog pripoja i smanjenje dubine sondiranja, iako su uzorci još mali, a protokoli različiti.
Bezstanični pristupi koji koriste MSC-kondicionirani medij ili egzosome sve su zanimljiviji jer poboljšavaju ispunjenje kosti i regeneraciju PDL-a, a istodobno izbjegavaju izazove povezane s uzimanjem i preživljenjem stanica.
U rekonstrukciji mekih tkiva dentalne i gingivalne MSC pokazuju snažan proliferativni i angiogeni potencijal, što podupire cijeljenje gingive i oralne sluznice te poboljšava integraciju graftova i implantata.
MSC iz masnog tkiva i stanice iz bukalne masne jastučiće posebno su korisne za obnovu volumena i pokrivanje defekata. Njihovo jednostavno dobivanje i lučenje proangiogenih čimbenika povećavaju vaskularizaciju i kvalitetu mekih tkiva oko implantata ili u mukogingivalnoj kirurgiji. Njihova imunomodulatorna svojstva također mogu stabilizirati kronična upalna stanja poput parodontitisa ili periimplantitisa, stvarajući povoljno okruženje za dugoročnu stabilnost tkiva.
Za regeneraciju kosti u čeljusti MSC iz koštane srži, zubne pulpe, PDL-a, periosta i bukalne masne jastučiće eksperimentalno su i klinički primijenjene kod intrakoštanih parodontalnih defekata, defekata alveolarnog grebena, sinus lift zahvata i većih kraniofacijalnih defekata.
Kada se nasele na nosače — poput keramika na bazi kalcijeva fosfata, ksenograftova ili kolagenskih matrica — MSC podupiru predvidljivo stvaranje kosti uz nisku morbiditetu donorskog mjesta i dobru integraciju implantata. Sustavni pregledi pokazuju da MSC iz koštane srži i masnog tkiva poboljšavaju volumen i gustoću kosti, dok MSC iz dentalnog tkiva pokazuju poseban potencijal kod manjih intraalveolarnih i parodontalnih defekata.
U svim primjenama uspješna MSC terapija temelji se na standardiziranoj pripremi stanica u skladu s GMP smjernicama, pažljivom odabiru pacijenata i tipa defekta te uporabi dobro dizajniranih nosača koji podupiru ugradnju i regeneraciju.
Iako su trenutačni podaci obećavajući, potrebne su veće i dugoročne kliničke studije prije nego što terapije temeljene na MSC-u postanu rutinska praksa u oralnoj i maksilofacijalnoj kirurgiji.
| Indikacija | Tipični cilj primjene MSC | Citati |
|---|---|---|
| CLI / PAD / dijabetična LEVD | Očuvanje uda, cijeljenje ulkusa, poboljšana perfuzija, smanjenje boli | (Yusoff & Higashi, 2023; Shirbaghaee et al., 2022; Jin et al., 2021; Elshaer et al., 2021; Navarro et al., 2022; Gupta et al., 2013) |
| Bolest koronarnih arterija / MI / ishemijsko srčano zatajenje | Poboljšanje funkcije lijeve klijetke, perfuzije, simptoma i remodeliranja | (Guo et al., 2020; Patel et al., 2025; Kumar et al., 2024; Yun & Lee, 2019; Tao et al., 2016; Majka et al., 2017) |
| Ishemijski moždani infarkt i druge cerebrovaskularne ishemije | Neuroprotekcija, angiogeneza, funkcionalni oporavak | (Pan et al., 2023; Kumari et al., 2025; Rinendyaputri et al., 2025) |
Slika 1: Glavne vaskularne indikacije i terapijski ciljevi za MSC.
Guo, Y., Yu, Y., Hu, S., Chen, Y., & Shen, Z. (2020). The therapeutic potential of mesenchymal stem cells for cardiovascular diseases. Cell Death & Disease, 11. https://doi.org/10.1038/s41419-020-2542-9
Pan, Y., Wu, W., Jiang, X., & Liu, Y. (2023). Mesenchymal stem cell-derived exosomes in cardiovascular and cerebrovascular diseases: From mechanisms to therapy. Biomedicine & Pharmacotherapy, 163, 114817. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114817
Patel, T., Mešić, J., Meretzki, S., Bronshtein, T., Brlek, P., Kivity, V., Pancholy, S., Petrović, M., & Primorac, D. (2025). Therapeutic Potential and Mechanisms of Mesenchymal Stem Cells in Coronary Artery Disease: Narrative Review. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms26115414
Yusoff, F., & Higashi, Y. (2023). Mesenchymal Stem/Stromal Cells for Therapeutic Angiogenesis. Cells, 12. https://doi.org/10.3390/cells12172162
Shirbaghaee, Z., Hassani, M., Keshel, S., & Soleimani, M. (2022). Emerging roles of mesenchymal stem cell therapy in patients with critical limb ischemia. Stem Cell Research & Therapy, 13. https://doi.org/10.1186/s13287-022-03148-9
Kumari, K., Verma, K., Sahu, M., Dwivedi, J., Paliwal, S., & Sharma, S. (2025). Emerging role of mesenchymal cells in cardiac and cerebrovascular diseases: Physiology, pathology, and therapeutic implications. Vascular Pharmacology, 107473. https://doi.org/10.1016/j.vph.2025.107473
Jin, L., Wang, X., Qiao, Z., & Deng, Y. (2021). The safety and efficacy of mesenchymal stem cell therapy in diabetic lower extremity vascular disease: a meta-analysis and systematic review. Cytotherapy. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2021.08.001
Elshaer, S., Bahram, S., Rajashekar, P., Gangaraju, R., & El-Remessy, A. (2021). Modulation of Mesenchymal Stem Cells for Enhanced Therapeutic Utility in Ischemic Vascular Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 23. https://doi.org/10.3390/ijms23010249
Rinendyaputri, R., Nainggolan, I., Idrus, H., Noverina, R., Ayuningtyas, W., Huda, F., & Faried, A. (2025). In vitro and In vivo Studies on Mesenchymal Stem Cells for Ischemic Stroke Therapy: A Scoping Review of The Therapeutic Effect. Stem Cells and Cloning: Advances and Applications, 18, 45 - 61. https://doi.org/10.2147/sccaa.s519338
Liang, H., Zhao, B., Ren, Y., Li, P., & Dai, X. (2025). Application of Wharton's Jelly Mesenchymal Stem Cells in Critical Limb Ischemia. Journal of Endovascular Therapy, 15266028251361770. https://doi.org/10.1177/15266028251361770
Kumar, R., Mishra, N., Tran, T., Kumar, M., Vijayaraghavalu, S., & Gurusamy, N. (2024). Emerging Strategies in Mesenchymal Stem Cell-Based Cardiovascular Therapeutics. Cells, 13. https://doi.org/10.3390/cells13100855
Navarro, L., Chen, X., Viviescas, L., Ardila-Roa, A., Luna-González, M., Sossa, C., & Arango-Rodríguez, M. (2022). Mesenchymal stem cells for critical limb ischemia: their function, mechanism, and therapeutic potential. Stem Cell Research & Therapy, 13. https://doi.org/10.1186/s13287-022-03043-3
Yun, C., & Lee, S. (2019). Enhancement of Functionality and Therapeutic Efficacy of Cell-Based Therapy Using Mesenchymal Stem Cells for Cardiovascular Disease. International Journal of Molecular Sciences, 20. https://doi.org/10.3390/ijms20040982
Gupta, P., Chullikana, A., Parakh, R., Desai, S., Das, A., Gottipamula, S., Krishnamurthy, S., Anthony, N., Pherwani, A., & Majumdar, A. (2013). A double blind randomized placebo controlled phase I/II study assessing the safety and efficacy of allogeneic bone marrow derived mesenchymal stem cell in critical limb ischemia. Journal of Translational Medicine, 11, 143 - 143. https://doi.org/10.1186/1479-5876-11-143
Tao, H., Han, Z., Han, Z., & Li, Z. (2016). Proangiogenic Features of Mesenchymal Stem Cells and Their Therapeutic Applications. Stem Cells International, 2016. https://doi.org/10.1155/2016/1314709
Majka, M., Sułkowski, M., Badyra, B., & Musialek, P. (2017). Concise Review: Mesenchymal Stem Cells in Cardiovascular Regeneration: Emerging Research Directions and Clinical Applications. Stem Cells Translational Medicine, 6, 1859 - 1867. https://doi.org/10.1002/sctm.16-0484