Mezenhimske matične stanice (MSC) trenutačno su glavni stanični proizvod koji pokreće regenerativne pristupe u ortopediji. Riječ je o multipotentnim stromalnim stanicama sposobnima za diferencijaciju u koštano, hrskavično i masno tkivo. Važan dio njihova terapijskog učinka kod bolesti zglobova proizlazi prvenstveno iz lučenja protuupalnih i proregenerativnih čimbenika, a ne samo iz izravne zamjene tkiva (Samsonraj i sur., 2017; Zhuang i sur., 2021). U kliničkoj praksi u ortopediji se najčešće koriste MSC koje su ex vivo umnožene iz koštane srži ili masnog tkiva te aplicirane intraartikularno kod osteoartritisa odnosno u tkivne defekte kod ozljeda hrskavice, kosti ili osteonekroze (Malige i sur., 2024; Eder i sur., 2020; McIntyre i sur., 2018; Pal i sur., 2024; Berebichez-Fridman i sur., 2017).
U 43 jasno definirane kliničke studije primjene MSC u ortopediji — uključujući osteoartritis, ozljede hrskavice, osteonekrozu, koštane defekte odnosno nezaraštanje kosti te patologiju kralježnice — primjena MSC bila je dosljedno povezana s poboljšanjem radioloških, kliničkih i od strane pacijenata prijavljenih ishoda, uz općenito dobar sigurnosni profil (Malige i sur., 2024). Sustavni pregledi usmjereni na intraartikularnu primjenu MSC u ljudskim zglobovima (pretežito koljenima) navode da gotovo sve studije pokazuju smanjenje boli i poboljšanje funkcije u odnosu na početno stanje, bez većih neželjenih događaja povezanih s MSC, iako metodološka ograničenja i heterogenost istraživanja ograničavaju donošenje konačnih zaključaka o učinkovitosti (McIntyre i sur., 2018). Meta-analize randomiziranih kliničkih istraživanja kod osteoartritisa koljena pokazuju da intraartikularna primjena MSC statistički značajno smanjuje bol (VAS, WOMAC) i poboljšava funkciju (WOMAC, IKDC, KOOS, Lysholm) u razdoblju od 6–24 mjeseca u usporedbi s kontrolnim skupinama, bez povećanja broja neželjenih događaja (Yubo i sur., 2017; Song i sur., 2020; Tian i sur., 2024; Cao i sur., 2025). Novije analize upućuju na to da veće doze i MSC dobivene iz masnog tkiva mogu donijeti nešto izraženiji učinak, no razdoblje praćenja i dalje je relativno kratko, a protokoli se među studijama značajno razlikuju (Song i sur., 2020; Tian i sur., 2024; Cao i sur., 2025).
Budući da su pripravci MSC heterogeni, dobra klinička praksa uvjetovana je preciznom biološkom karakterizacijom staničnog proizvoda. Klinička istraživanja koja doista koriste MSC u pravilu potvrđuju ekspresiju markera CD73, CD90 i CD105 te nisku ekspresiju hematopoetskih markera kao što su CD34, CD45, CD14, CD19 i HLA-DR, u skladu s kriterijima Međunarodnog društva za staničnu i gensku terapiju (ISCT) (Malige i sur., 2024; McIntyre i sur., 2018; Wang i sur., 2025). Pregledi iz područja proizvodnje MSC naglašavaju potrebu za standardiziranim protokolima pripreme i karakterizacije, uključujući analizu površinskih markera („surfactome“), diferencijacijskog potencijala, kinetike rasta, staničnog starenja te profila izlučenih čimbenika (sekretoma), kako bi se osigurala veća dosljednost i predvidljivost kliničkog djelovanja (Samsonraj i sur., 2017; Wang i sur., 2025; Aabling i sur., 2025; Pharoun i sur., 2024). Unatoč tomu, sustavni pregled ortopedskih studija s MSC pokazao je da je u prosjeku prijavljeno tek oko polovice ključnih podataka o podrijetlu stanica, uvjetima uzgoja i sastavu konačnog proizvoda; nijedna studija nije pružila sve bitne informacije, što otežava ponovljivost i usporedivost rezultata (Robinson i sur., 2019).
Kod osteoartritisa, osobito koljena, suvremena dobra praksa sve se više usmjerava na intraartikularnu primjenu dobro okarakteriziranih, laboratorijski umnoženih MSC, često kod bolesnika s ranom ili umjerenom fazom bolesti, uz pažljivo određivanje doze, kontrolu vitalnosti stanica i transparentno izvještavanje o proizvodnim postupcima (Eder i sur., 2020; Song i sur., 2020; Tian i sur., 2024; Cao i sur., 2025; Aabling i sur., 2025). Noviji stručni pregledi naglašavaju potrebu za ujednačenim kriterijima procjene učinkovitosti, boljim upravljanjem heterogenošću istraživanja te dugoročnim praćenjem sigurnosti prije nego što MSC budu u potpunosti uključene u službene smjernice liječenja (Eder i sur., 2020; Wang i sur., 2025; Tian i sur., 2024; Carneiro i sur., 2023).
Malige, A., Gates, C., & Cook, J. (2024). Mesenchymal stem cells in orthopaedics: A systematic review of applications to practice. Journal of Orthopaedics, 58, 1-9. https://doi.org/10.1016/j.jor.2024.06.026
Eder, C., Schmidt-Bleek, K., Geissler, S., Sass, F., Maleitzke, T., Pumberger, M., Perka, C., Duda, G., & Winkler, T. (2020). Mesenchymal stromal cell and bone marrow concentrate therapies for musculoskeletal indications: a concise review of current literature. Molecular Biology Reports, 47, 4789-4814. https://doi.org/10.1007/s11033-020-05428-0
McIntyre, J., Jones, I., Han, B., & Vangsness, C. (2018). Intra-articular mesenchymal stem cell therapy for the human joint: A systematic review. The American Journal of Sports Medicine, 46, 3550-3563. https://doi.org/10.1177/0363546517735844
Samsonraj, R., Raghunath, M., Nurcombe, V., Hui, J., Van Wijnen, A., & Cool, S. (2017). Concise review: Multifaceted characterization of human mesenchymal stem cells for use in regenerative medicine. Stem Cells Translational Medicine, 6, 2173-2185. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0129
Wang, Y., Cheng, J., & Feng, M. (2025). Requirements for standardizing the assessment of mesenchymal stem cell therapy and its effects on osteoarthritis. World Journal of Orthopedics. https://doi.org/10.5312/wjo.v16.i3.104451
Robinson, P., Murray, I., West, C., Goudie, E., Yong, L., White, T., & LaPrade, R. (2019). Reporting of mesenchymal stem cell preparation protocols and composition: A systematic review of the clinical orthopaedic literature. The American Journal of Sports Medicine, 47, 1000-991. https://doi.org/10.1177/0363546518758667
Yubo, M., Li, Y., Li, L., Tao, S., Bo, L., & Lin, C. (2017). Clinical efficacy and safety of mesenchymal stem cell transplantation for osteoarthritis treatment: A meta-analysis. PLoS ONE, 12. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175449
Pal, D., Das, P., Roy, S., Mukherjee, P., Halder, S., Ghosh, D., & Nandi, S. (2024). Recent trends of stem cell therapies in the management of orthopedic surgical challenges. International Journal of Surgery (London, England), 110, 6330-6344. https://doi.org/10.1097/js9.0000000000001524
Song, Y., Zhang, J., Xu, H., Lin, Z., Chang, H., Liu, W., & Kong, L. (2020). Mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis treatment: A systematic review and meta-analysis. Journal of Orthopaedic Translation, 24, 121-130. https://doi.org/10.1016/j.jot.2020.03.015
Tian, X., Qu, Z., Cao, Y., & Zhang, B. (2024). Relative efficacy and safety of mesenchymal stem cells for osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Frontiers in Endocrinology, 15. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1366297
Cao, M., Ou, Z., Sheng, R., Wang, Q., Chen, X., Zhang, C., Dai, G., Wang, H., Li, J., Zhang, X., Gao, Y., Shi, L., & Rui, Y. (2025). Efficacy and safety of mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Research & Therapy, 16. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04252-2
Zhuang, W., Lin, Y., Su, L., Wu, M., Jeng, H., Chang, H., Huang, Y., & Ling, T. (2021). Mesenchymal stem/stromal cell-based therapy: Mechanism, systemic safety and biodistribution for precision clinical applications. Journal of Biomedical Science, 28. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00725-7
Aabling, R., Rusan, M., Møller, A., Munk-Pedersen, N., Holm, C., Elmengaard, B., Pedersen, M., & Møller, B. (2025). A narrative review on manufacturing methods employed in the production of mesenchymal stromal cells for knee osteoarthritis therapy. Biomedicines, 13. https://doi.org/10.3390/biomedicines13020509
Carneiro, D., De Araújo, L., Santos, G., Damasceno, P., Vieira, J., Santos, R., Barbosa, J., & Soares, M. (2023). Clinical trials with mesenchymal stem cell therapies for osteoarthritis: Challenges in the regeneration of articular cartilage. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24129939
Berebichez-Fridman, R., Gómez-García, R., Granados-Montiel, J., Berebichez-Fastlicht, E., Olivos-Meza, A., Granados, J., Velasquillo, C., & Ibarra, C. (2017). The holy grail of orthopedic surgery: Mesenchymal stem cells—Their current uses and potential applications. Stem Cells International, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/2638305
Pharoun, J., Berro, J., Sobh, J., Abou-Younes, M., Nasr, L., Majed, A., Khalil, A., Stephan, J., & Faour, W. (2024). Mesenchymal stem cells: Biological and biotechnological advances—implications for clinical applications. European Journal of Pharmacology, 176719. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.176719