Mezenhimske matične celice (MSC) so trenutno glavni celični produkt, ki poganja regenerativne pristope v ortopediji. Gre za multipotentne stromalne celice, sposobne diferenciacije v kostno, hrustančno in maščobno tkivo. Pomemben del njihovega terapevtskega učinka pri boleznih sklepov pa izhaja predvsem iz izločanja protivnetnih in proregenerativnih dejavnikov, ne zgolj iz neposredne nadomestitve tkiva (Samsonraj idr., 2017; Zhuang idr., 2021). V klinični praksi se v ortopediji najpogosteje uporabljajo MSC, ki so ex vivo razmnožene iz kostnega mozga ali maščobnega tkiva ter aplicirane intraartikularno pri osteoartritisu oziroma v tkivne defekte pri poškodbah hrustanca, kosti ali osteonekrozi (Malige idr., 2024; Eder idr., 2020; McIntyre idr., 2018; Pal idr., 2024; Berebichez-Fridman idr., 2017).
V 43 jasno opredeljenih kliničnih študijah uporabe MSC v ortopediji, vključno z osteoartritisom, poškodbami hrustanca, osteonekrozo, kostnimi defekti oziroma nezaraščanjem kosti ter patologijo hrbtenice je bila uporaba MSC dosledno povezana z izboljšanjem radioloških, kliničnih in s strani bolnikov poročanih izidov ob splošno dobrem varnostnem profilu (Malige idr., 2024). Sistematični pregledi, osredotočeni na intraartikularno uporabo MSC v človeških sklepih (pretežno kolenih), poročajo, da skoraj vse študije izkazujejo zmanjšanje bolečine in izboljšanje funkcije v primerjavi z izhodiščnim stanjem ter ne navajajo večjih neželenih dogodkov, povezanih z MSC, čeprav metodološke omejitve in heterogenost raziskav omejujejo dokončne zaključke o učinkovitosti (McIntyre idr., 2018). Meta-analize randomiziranih kliničnih raziskav pri osteoartritisu kolena kažejo, da intraartikularna aplikacija MSC statistično značilno zmanjša bolečino (VAS, WOMAC) in izboljša funkcijo (WOMAC, IKDC, KOOS, Lysholm) v obdobju 6–24 mesecev v primerjavi s kontrolnimi skupinami, brez povečanja števila neželenih dogodkov (Yubo idr., 2017; Song idr., 2020; Tian idr., 2024; Cao idr., 2025). Novejše analize nakazujejo, da višji odmerki in MSC, pridobljene iz maščobnega tkiva, lahko prinesejo nekoliko izrazitejši učinek, vendar je obdobje spremljanja še razmeroma kratko, protokoli pa se med študijami bistveno razlikujejo (Song idr., 2020; Tian idr., 2024; Cao idr., 2025).
Ker so pripravki MSC heterogeni, je dobra klinična praksa pogojena z natančno biološko opredelitvijo celičnega produkta. Klinične raziskave, ki dejansko uporabljajo MSC, praviloma potrjujejo izražanje markerjev CD73, CD90 in CD105 ter nizko izražanje hematopoetskih markerjev, kot so CD34, CD45, CD14, CD19 in HLA-DR, skladno z merili Mednarodnega združenja za celično in gensko terapijo (ISCT) (Malige idr., 2024; McIntyre idr., 2018; Wang idr., 2025). Pregledi s področja proizvodnje MSC poudarjajo potrebo po standardiziranih protokolih priprave in karakterizacije, vključno z analizo površinskih markerjev (»surfactome«), diferenciacijskega potenciala, kinetike rasti, celičnega staranja ter profila izločenih dejavnikov (sekretoma), da bi zagotovili večjo doslednost in predvidljivost kliničnega delovanja (Samsonraj idr., 2017; Wang idr., 2025; Aabling idr., 2025; Pharoun idr., 2024). Kljub temu je sistematični pregled ortopedskih študij z MSC pokazal, da je v povprečju poročanih le približno polovica ključnih podatkov o izvoru celic, pogojih gojenja in sestavi končnega produkta; nobena študija ni podala vseh bistvenih informacij, kar otežuje ponovljivost in primerljivost rezultatov (Robinson idr., 2019).
Pri osteoartritisu, zlasti kolena, se sodobna dobra praksa vse bolj usmerja k intraartikularni aplikaciji dobro opredeljenih, laboratorijsko razmnoženih MSC, pogosto pri bolnikih z zgodnjo ali zmerno stopnjo bolezni, ob skrbno določenem odmerjanju, nadzoru vitalnosti celic in transparentnem poročanju o proizvodnih postopkih (Eder idr., 2020; Song idr., 2020; Tian idr., 2024; Cao idr., 2025; Aabling idr., 2025). Novejši strokovni pregledi poudarjajo potrebo po poenotenih merilih za oceno učinkovitosti, boljšem obvladovanju heterogenosti raziskav ter dolgoročnem spremljanju varnosti, preden bodo MSC lahko v celoti vključene v uradne smernice zdravljenja (Eder idr., 2020; Wang idr., 2025; Tian idr., 2024; Carneiro idr., 2023).
Malige, A., Gates, C., & Cook, J. (2024). Mesenchymal stem cells in orthopaedics: A systematic review of applications to practice. Journal of Orthopaedics, 58, 1-9. https://doi.org/10.1016/j.jor.2024.06.026
Eder, C., Schmidt-Bleek, K., Geissler, S., Sass, F., Maleitzke, T., Pumberger, M., Perka, C., Duda, G., & Winkler, T. (2020). Mesenchymal stromal cell and bone marrow concentrate therapies for musculoskeletal indications: a concise review of current literature. Molecular Biology Reports, 47, 4789-4814. https://doi.org/10.1007/s11033-020-05428-0
McIntyre, J., Jones, I., Han, B., & Vangsness, C. (2018). Intra-articular mesenchymal stem cell therapy for the human joint: A systematic review. The American Journal of Sports Medicine, 46, 3550-3563. https://doi.org/10.1177/0363546517735844
Samsonraj, R., Raghunath, M., Nurcombe, V., Hui, J., Van Wijnen, A., & Cool, S. (2017). Concise review: Multifaceted characterization of human mesenchymal stem cells for use in regenerative medicine. Stem Cells Translational Medicine, 6, 2173-2185. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0129
Wang, Y., Cheng, J., & Feng, M. (2025). Requirements for standardizing the assessment of mesenchymal stem cell therapy and its effects on osteoarthritis. World Journal of Orthopedics. https://doi.org/10.5312/wjo.v16.i3.104451
Robinson, P., Murray, I., West, C., Goudie, E., Yong, L., White, T., & LaPrade, R. (2019). Reporting of mesenchymal stem cell preparation protocols and composition: A systematic review of the clinical orthopaedic literature. The American Journal of Sports Medicine, 47, 1000-991. https://doi.org/10.1177/0363546518758667
Yubo, M., Li, Y., Li, L., Tao, S., Bo, L., & Lin, C. (2017). Clinical efficacy and safety of mesenchymal stem cell transplantation for osteoarthritis treatment: A meta-analysis. PLoS ONE, 12. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175449
Pal, D., Das, P., Roy, S., Mukherjee, P., Halder, S., Ghosh, D., & Nandi, S. (2024). Recent trends of stem cell therapies in the management of orthopedic surgical challenges. International Journal of Surgery (London, England), 110, 6330-6344. https://doi.org/10.1097/js9.0000000000001524
Song, Y., Zhang, J., Xu, H., Lin, Z., Chang, H., Liu, W., & Kong, L. (2020). Mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis treatment: A systematic review and meta-analysis. Journal of Orthopaedic Translation, 24, 121-130. https://doi.org/10.1016/j.jot.2020.03.015
Tian, X., Qu, Z., Cao, Y., & Zhang, B. (2024). Relative efficacy and safety of mesenchymal stem cells for osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Frontiers in Endocrinology, 15. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1366297
Cao, M., Ou, Z., Sheng, R., Wang, Q., Chen, X., Zhang, C., Dai, G., Wang, H., Li, J., Zhang, X., Gao, Y., Shi, L., & Rui, Y. (2025). Efficacy and safety of mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Research & Therapy, 16. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04252-2
Zhuang, W., Lin, Y., Su, L., Wu, M., Jeng, H., Chang, H., Huang, Y., & Ling, T. (2021). Mesenchymal stem/stromal cell-based therapy: Mechanism, systemic safety and biodistribution for precision clinical applications. Journal of Biomedical Science, 28. https://doi.org/10.1186/s12929-021-00725-7
Aabling, R., Rusan, M., Møller, A., Munk-Pedersen, N., Holm, C., Elmengaard, B., Pedersen, M., & Møller, B. (2025). A narrative review on manufacturing methods employed in the production of mesenchymal stromal cells for knee osteoarthritis therapy. Biomedicines, 13. https://doi.org/10.3390/biomedicines13020509
Carneiro, D., De Araújo, L., Santos, G., Damasceno, P., Vieira, J., Santos, R., Barbosa, J., & Soares, M. (2023). Clinical trials with mesenchymal stem cell therapies for osteoarthritis: Challenges in the regeneration of articular cartilage. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24129939
Berebichez-Fridman, R., Gómez-García, R., Granados-Montiel, J., Berebichez-Fastlicht, E., Olivos-Meza, A., Granados, J., Velasquillo, C., & Ibarra, C. (2017). The holy grail of orthopedic surgery: Mesenchymal stem cells—Their current uses and potential applications. Stem Cells International, 2017. https://doi.org/10.1155/2017/2638305
Pharoun, J., Berro, J., Sobh, J., Abou-Younes, M., Nasr, L., Majed, A., Khalil, A., Stephan, J., & Faour, W. (2024). Mesenchymal stem cells: Biological and biotechnological advances—implications for clinical applications. European Journal of Pharmacology, 176719. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.176719