Kronične, sporo cijeleće rane predstavljaju velik klinički i ekonomski problem, unatoč napretku u oblogama, čimbenicima rasta i nadomjescima kože. Ove rane obično karakteriziraju trajna upala, narušena angiogeneza i poremećeno remodeliranje izvanstaničnog matriksa (ECM).
Mezenhimske matične stanice (MSC) sve se više potvrđuju kao obećavajuća dodatna terapija jer istodobno ciljaju više patoloških mehanizama putem imunomodulacije i parakrinih signala, a ne samo nadomještanjem izgubljenih stanica.
U pretkliničkim modelima i kliničkim studijama dokazano je da MSC:
AD-MSC su posebno atraktivne zbog velikog broja stanica, jednostavnog prikupljanja, snažne ex vivo ekspanzije i lučenja proangiogenih čimbenika. Primijenjene su kod:
Klinički ishodi uključuju brže cijeljenje, smanjenu bol i bolje estetske rezultate uz kombinaciju s optimalnom lokalnom njegom rane.
MSC iz koštane srži, posteljice i pupkovine također su pokazale poboljšanje stope zatvaranja rana i kvalitete cijeljenja kod rana donjih ekstremiteta, dekubitusa i radijacijskih opeklina, uz dobar kratkoročni sigurnosni profil i malo ozbiljnih nuspojava.
Dobra klinička praksa naglašava da MSC terapija uvijek nadopunjuje temeljitu standardnu skrb, koja uključuje:
Lokalna primjena — putem perilezijskih injekcija ili topikalne aplikacije u fibrinskim sprejevima, hidrogelnim nosačima ili dermalnim nadomjescima — učinkovitija je od sistemske primjene jer poboljšava ugradnju i zadržavanje stanica. Kombinacija AD-MSC s PRP-om, masnim graftovima ili biomaterijalnim scaffoldima dodatno poboljšava regeneraciju tkiva, vaskularizaciju i trajnost zatvaranja rana bez značajnih nuspojava.
MSC djeluju prvenstveno putem parakrinih signala:
Sekretom ili EV iz MSC zadržavaju mnoge regenerativne i imunomodulatorne koristi, uz istodobno smanjenje rizika poput tumorigenosti, embolije i dugoročne integracije.
Pretkliničke studije pokazuju da mali EV:
Potkožna primjena i AD-MSC pokazuju se posebno učinkovitima.
Unatoč obećavajućim rezultatima, kliničke dokaze ograničavaju:
Ključni elementi odgovorne prakse uključuju:
Razvojni pristupi, poput genske modifikacije, hipoksične prepripreme i naprednih biomaterijalnih scaffolda, usmjereni su na poboljšanje preživljenja MSC, njihova hominga i učinkovitosti. Rani podaci upućuju na poboljšanu regeneraciju tkiva i smanjeno ožiljkavanje.
Terapije temeljene na MSC — osobito AD-MSC i njihovi ekstracelularni vezikuli — predstavljaju sigurno i obećavajuće dopunsko rješenje u liječenju kroničnih rana. Ubrzavaju zatvaranje rana, poboljšavaju neovaskularizaciju, smanjuju bol i mogu ograničiti ožiljkavanje kada su integrirane u najbolje prakse skrbi o ranama i optimizirane lokalne metode primjene. Velike, dobro dizajnirane randomizirane kontrolirane studije i standardizirani protokoli i dalje su ključni prije nego što terapija MSC-om postane rutinska, na dokazima utemeljena metoda liječenja.
Huang, Y., Gou, M., Da, L., Zhang, W., & Xie, H. (2020). Mesenchymal Stem Cells for Chronic Wound Healing: Current Status of Preclinical and Clinical Studies. Tissue Engineering Part B: Reviews, 26, 555–570. https://doi.org/10.1089/ten.teb.2019.0351
Farabi, B., Roster, K., Hirani, R., Tepper, K., Atak, M., & Safai, B. (2024). The Efficacy of Stem Cells in Wound Healing: A Systematic Review. International Journal of Molecular Sciences, 25. https://doi.org/10.3390/ijms25053006
Gentile, P., & Garcovich, S. (2021). Systematic Review: Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells, Platelet-Rich Plasma and Biomaterials as New Regenerative Strategies in Chronic Skin Wounds and Soft Tissue Defects. International Journal of Molecular Sciences, 22. https://doi.org/10.3390/ijms22041538
Otero-Viñas, M., & Falanga, V. (2016). Mesenchymal Stem Cells in Chronic Wounds: The Spectrum from Basic to Advanced Therapy. Advances in Wound Care, 5, 149–163. https://doi.org/10.1089/wound.2015.0627
Zhu, Y., Yang, H., Xue, Z., Tang, H., Chen, X., & Liao, Y. (2025). Mesenchymal stem cells-derived small extracellular vesicles and apoptotic extracellular vesicles for wound healing and skin regeneration: a systematic review and meta-analysis of preclinical studies. Journal of Translational Medicine, 23. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05744-0
Ding, J., Chen, M., Wu, L., Shu, G., Fang, S., Li, Z., Chu, X., Li, X., Wang, Z., & Ji, J. (2023). Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in skin wound healing: roles, opportunities and challenges. Military Medical Research, 10. https://doi.org/10.1186/s40779-023-00472-w
Gao, M., Guo, H., Dong, X., Wang, Z., Yang, Z., Shang, Q., & Wang, Q. (2024). Regulation of inflammation during wound healing: the function of mesenchymal stem cells and strategies for therapeutic enhancement. Frontiers in Pharmacology, 15. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1345779
Razavi, Z., Sharafshadehi, S., Yousefi, M., Javaheri, F., Barghani, M., Afkhami, H., & Heidari, F. (2025). Application of novel strategies in chronic wound management with focusing on pressure ulcers: new perspective. Archives of Dermatological Research, 317. https://doi.org/10.1007/s00403-024-03790-8
Spence, S., & Gallicchio, V. (2022). Mesenchymal Stem Cell Therapy For Chronic Wound Healing. Journal of Stem Cell Research. https://doi.org/10.52793/jscr.2022.3(1)-01
Guillamat-Prats, R. (2021). The Role of MSC in Wound Healing, Scarring and Regeneration. Cells, 10. https://doi.org/10.3390/cells10071729
Nuschke, A. (2014). Activity of mesenchymal stem cells in therapies for chronic skin wound healing. Organogenesis, 10, 29–37. https://doi.org/10.4161/org.27405
Fakouri, A., Razavi, Z., Mohammed, A., Hussein, A., Afkhami, H., & Hooshiar, M. (2024). Applications of mesenchymal stem cell-exosome components in wound infection healing: new insights. Burns & Trauma, 12. https://doi.org/10.1093/burnst/tkae021
Kosaric, N., Kiwanuka, H., & Gurtner, G. (2019). Stem cell therapies for wound healing. Expert Opinion on Biological Therapy, 19, 575–585. https://doi.org/10.1080/14712598.2019.1596257
Lee, D., Ayoub, N., & Agrawal, D. (2016). Mesenchymal stem cells and cutaneous wound healing: novel methods to increase cell delivery and therapeutic efficacy. Stem Cell Research & Therapy, 7. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0303-6
, H., Siu, W., & Leung, P. (2023). The Potential of MSC-Based Cell-Free Therapy in Wound Healing—A Thorough Literature Review. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24119356
Wang, D., Chen, A., Fang, Y., , C., Lu, Y., Zhou, C., Liu, Q., & Jiang, B. (2025). Engineering strategies to enhance the research progress of mesenchymal stem cells in wound healing. Stem Cell Research & Therapy, 16. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04471-7
Margiana, R., Markov, A., Zekiy, A., Hamza, M., Al-Dabbagh, K., Al-Zubaidi, S., Hameed, N., Ahmad, I., Sivaraman, R., Kzar, H., Al-Gazally, M., Mustafa, Y., & Siahmansouri, H. (2022). Clinical application of mesenchymal stem cell in regenerative medicine: a narrative review. Stem Cell Research & Therapy, 13. https://doi.org/10.1186/s13287-022-03054-0
Wu, S., Sun, S., Fu, W., Yang, Z., Yao, H., & Zhang, Z. (2024). The Role and Prospects of Mesenchymal Stem Cells in Skin Repair and Regeneration. Biomedicines, 12. https://doi.org/10.3390/biomedicines12040743
Raghuram, A., Yu, R., Lo, A., Sung, C., Bircan, M., Thompson, H., & Wong, A. (2020). Role of stem cell therapies in treating chronic wounds: A systematic review. World Journal of Stem Cells, 12, 659–675. https://doi.org/10.4252/wjsc.v12.i7.659