Kronične Rane

Kronične rane ostajajo pomemben izziv za zdravstveni sistem, zlasti zaradi naraščajočega števila prizadetih bolnikov in pomanjkanja dovolj učinkovitih možnosti zdravljenja. Terapevtski učinki mezenhimskih matičnih/stromalnih celic (MSC) so predvsem posredovani preko izločanja različnih bioaktivnih molekul, ki spodbujajo lokalne celične odzive in uravnavajo neugodno mikrookolje, značilno za kronične rane.
Vzpostavimo sodelovanje
Klinična utemeljitev terapije z MSC pri kroničnih ranah

Kronične, počasno celijoče rane predstavljajo velik klinični in ekonomski problem, kljub napredku pri oblogah, rastnih faktorjih in nadomestkih kože. Te rane so običajno značilne po trajnem vnetju, okrnjeni angiogenezi in moteni preoblikovanju ekstracelularnega matriksa (ECM).

Mezenhimske matične celice (MSC) se uveljavljajo kot obetavna dodatna terapija, saj ciljajo na več patoloških mehanizmov hkrati preko imunomodulacije in parakrinih signalov, namesto zgolj nadomeščanja izgubljenih celic.

Predklinični in klinični dokazi
Pospešeno celjenje in regeneracija tkiva

V predkliničnih modelih in kliničnih študijah je bilo dokazano, da MSC:

  • Pospešujejo zapiranje ran
  • Spodbujajo tvorbo granulacijskega tkiva
  • Olajšajo re-epitelizacijo
  • Povečajo gostoto krvnih žil
MSC iz maščobnega tkiva (AD-MSC)

AD-MSC so posebej privlačne zaradi velikega števila, enostavnega odvzema, močne eks vivo razširitve in izločanja pro-angiogenih faktorjev. Uporabljene so bile pri:

  • Diabetičnih ulkusih stopal
  • Venskih in hipertenzivnih ulkusih
  • Ranah, povezanih s periferne arterijske bolezni
  • Pooperativnih defektih

Klinični izidi vključujejo hitrejše celjenje, zmanjšano bolečino in boljše estetske rezultate ob kombinaciji z optimalno lokalno oskrbo ran.

Drugi viri MSC

MSC iz kostnega mozga, posteljice in popkovnične vrvice so prav tako pokazale izboljšanje stopnje zapiranja ran in kakovosti celjenja pri ranah spodnjih okončin, ležiščih in opeklinah zaradi sevanja, z dobrim kratkoročnim varnostnim profilom in malo resnimi neželenimi učinki.

Najboljše prakse za terapijo z MSC

Dobre klinične prakse poudarjajo, da MSC terapija vedno dopolnjuje natančno standardno oskrbo, ki vključuje:

  • Pripravo rane in debridement
  • Nadzor okužb in biofilma
  • Odpravljanje pritiska ali kompresijo po potrebi
  • Optimizacijo perfuzije in sistemskih dejavnikov, kot je uravnavanje glikemije
Lokalne metode dostave

Lokalna dostava — preko perilezionalnih injekcij ali topikalne aplikacije v fibrinskih sprejih, hidrogelskih nosilcih ali dermalnih nadomestkih — je učinkovitejša od sistemske aplikacije, saj izboljša vključevanje in zadrževanje celic. Kombinacija AD-MSC s PRP, maščobnimi presadki ali biomaterialnimi odlitki dodatno izboljša obnovo tkiva, vaskularizacijo in trajnost zapiranja ran brez večjih stranskih učinkov.

Mehanizmi delovanja

MSC delujejo predvsem preko parakrinih signalov:

  • Izločanje citokinov, rastnih faktorjev in ekstracelularnih veziklov (EV)
  • Zmanjšanje prekomernega vnetja
  • Polarizacija makrofagov v pro-celilno fenotip
  • Spodbujanje migracije fibroblastov in nalaganje ECM
  • Spodbujanje angiogeneze in proliferacije keratinocitov
Brezcelični pristopi: sekretom MSC in ekstracelularni vezikli

Sekretom ali EV iz MSC ohranjajo številne regenerativne in imunomodulatorne koristi, hkrati pa zmanjšujejo tveganja, kot so tumorigenost, embolija in dolgoročna integracija.

Predklinične študije kažejo, da majhni EV:

  • Izboljšajo zapiranje ran, nalaganje kolagena in neovaskularizacijo
  • Spodbujajo regeneracijo kompleksnih kožnih struktur (žil, živcev, lasnih mešičkov)
  • Omejujejo brazgotinjenje preko modulacije angiogenih in antifibrotičnih poti

Podkožna dostava in AD-MSC se izkazujejo kot posebej učinkoviti.

Izzivi in prihodnje smernice

Kljub obetavnim rezultatom klinični dokazi omejujejo:

  • Majhni vzorci bolnikov
  • Heterogene priprave celic in odmerjanje
  • Spremenljivi merilniki izidov

Ključni elementi odgovorne prakse vključujejo:

  • Strogo karakteriziranje celic in nadzor kakovosti
  • Standardizirane protokole za gojenje in shranjevanje
  • Previdno izbiro bolnikov (npr. izključitev aktivnega malignoma ali nekontrolirane okužbe)
  • Dostavo v okviru kontroliranih študij ali specializiranih centrov

Pristopi v razvoju, kot so genske modifikacije, hipoksična predpriprava in napredni biomaterialni odlitki, ciljajo na izboljšanje preživetja MSC, njihovega hominga in učinkovitosti, pri čemer zgodnji podatki kažejo na izboljšano regeneracijo tkiva in zmanjšano brazgotinjenje.

Povzetek

Terapije na osnovi MSC — zlasti AD-MSC in njihove ekstracelularne vezikle — predstavljajo varno in obetavno dopolnilo pri obvladovanju kroničnih ran. Pospešujejo zapiranje ran, izboljšujejo neovaskularizacijo, zmanjšujejo bolečino in lahko omejijo brazgotinjenje, če so vključene v najboljše prakse oskrbe ran in optimizirane lokalne metode dostave. Velike, dobro zasnovane randomizirane kontrolirane študije in standardizirani protokoli so še vedno ključni, preden lahko terapija z MSC postane rutinska, na dokazih utemeljena metoda zdravljenja.

Terapevtsko področje:
Kronične Rane

REFERENCE:

Huang, Y., Gou, M., Da, L., Zhang, W., & Xie, H. (2020). Mesenchymal Stem Cells for Chronic Wound Healing: Current Status of Preclinical and Clinical Studies. Tissue Engineering Part B: Reviews, 26, 555–570. https://doi.org/10.1089/ten.teb.2019.0351

Farabi, B., Roster, K., Hirani, R., Tepper, K., Atak, M., & Safai, B. (2024). The Efficacy of Stem Cells in Wound Healing: A Systematic Review. International Journal of Molecular Sciences, 25. https://doi.org/10.3390/ijms25053006

Gentile, P., & Garcovich, S. (2021). Systematic Review: Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells, Platelet-Rich Plasma and Biomaterials as New Regenerative Strategies in Chronic Skin Wounds and Soft Tissue Defects. International Journal of Molecular Sciences, 22. https://doi.org/10.3390/ijms22041538

Otero-Viñas, M., & Falanga, V. (2016). Mesenchymal Stem Cells in Chronic Wounds: The Spectrum from Basic to Advanced Therapy. Advances in Wound Care, 5, 149–163. https://doi.org/10.1089/wound.2015.0627

Zhu, Y., Yang, H., Xue, Z., Tang, H., Chen, X., & Liao, Y. (2025). Mesenchymal stem cells-derived small extracellular vesicles and apoptotic extracellular vesicles for wound healing and skin regeneration: a systematic review and meta-analysis of preclinical studies. Journal of Translational Medicine, 23. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05744-0

Ding, J., Chen, M., Wu, L., Shu, G., Fang, S., Li, Z., Chu, X., Li, X., Wang, Z., & Ji, J. (2023). Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in skin wound healing: roles, opportunities and challenges. Military Medical Research, 10. https://doi.org/10.1186/s40779-023-00472-w

Gao, M., Guo, H., Dong, X., Wang, Z., Yang, Z., Shang, Q., & Wang, Q. (2024). Regulation of inflammation during wound healing: the function of mesenchymal stem cells and strategies for therapeutic enhancement. Frontiers in Pharmacology, 15. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1345779

Razavi, Z., Sharafshadehi, S., Yousefi, M., Javaheri, F., Barghani, M., Afkhami, H., & Heidari, F. (2025). Application of novel strategies in chronic wound management with focusing on pressure ulcers: new perspective. Archives of Dermatological Research, 317. https://doi.org/10.1007/s00403-024-03790-8

Spence, S., & Gallicchio, V. (2022). Mesenchymal Stem Cell Therapy For Chronic Wound Healing. Journal of Stem Cell Research. https://doi.org/10.52793/jscr.2022.3(1)-01

Guillamat-Prats, R. (2021). The Role of MSC in Wound Healing, Scarring and Regeneration. Cells, 10. https://doi.org/10.3390/cells10071729

Nuschke, A. (2014). Activity of mesenchymal stem cells in therapies for chronic skin wound healing. Organogenesis, 10, 29–37. https://doi.org/10.4161/org.27405

Fakouri, A., Razavi, Z., Mohammed, A., Hussein, A., Afkhami, H., & Hooshiar, M. (2024). Applications of mesenchymal stem cell-exosome components in wound infection healing: new insights. Burns & Trauma, 12. https://doi.org/10.1093/burnst/tkae021

Kosaric, N., Kiwanuka, H., & Gurtner, G. (2019). Stem cell therapies for wound healing. Expert Opinion on Biological Therapy, 19, 575–585. https://doi.org/10.1080/14712598.2019.1596257

Lee, D., Ayoub, N., & Agrawal, D. (2016). Mesenchymal stem cells and cutaneous wound healing: novel methods to increase cell delivery and therapeutic efficacy. Stem Cell Research & Therapy, 7. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0303-6

, H., Siu, W., & Leung, P. (2023). The Potential of MSC-Based Cell-Free Therapy in Wound Healing—A Thorough Literature Review. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24119356

Wang, D., Chen, A., Fang, Y., , C., Lu, Y., Zhou, C., Liu, Q., & Jiang, B. (2025). Engineering strategies to enhance the research progress of mesenchymal stem cells in wound healing. Stem Cell Research & Therapy, 16. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04471-7

Margiana, R., Markov, A., Zekiy, A., Hamza, M., Al-Dabbagh, K., Al-Zubaidi, S., Hameed, N., Ahmad, I., Sivaraman, R., Kzar, H., Al-Gazally, M., Mustafa, Y., & Siahmansouri, H. (2022). Clinical application of mesenchymal stem cell in regenerative medicine: a narrative review. Stem Cell Research & Therapy, 13. https://doi.org/10.1186/s13287-022-03054-0

Wu, S., Sun, S., Fu, W., Yang, Z., Yao, H., & Zhang, Z. (2024). The Role and Prospects of Mesenchymal Stem Cells in Skin Repair and Regeneration. Biomedicines, 12. https://doi.org/10.3390/biomedicines12040743

Raghuram, A., Yu, R., Lo, A., Sung, C., Bircan, M., Thompson, H., & Wong, A. (2020). Role of stem cell therapies in treating chronic wounds: A systematic review. World Journal of Stem Cells, 12, 659–675. https://doi.org/10.4252/wjsc.v12.i7.659

Preberi več
Legal Disclaimer
crossmenu