Mezenhimske matične stanice (MSC) u gastroenterologiji se sve više potvrđuju kao obećavajuća regenerativna i imunomodulatorna terapijska opcija, potkrijepljena brojnim ohrabrujućim kliničkim i eksperimentalnim rezultatima.
Kod upalnih bolesti crijeva lokalna primjena MSC postala je prihvaćena terapijska mogućnost za perianalnu fistulizirajuću Crohnovu bolest, jer omogućuje dugotrajno zatvaranje fistula uz dobar sigurnosni profil. Meta-analiza 25 studija (596 bolesnika) pokazala je ukupnu stopu remisije od približno 58 % nakon 6 mjeseci te statistički značajno bolje rezultate u usporedbi s placebom, pri čemu su koristi bile usporedive i kod MSC iz masnog tkiva i iz koštane srži (Guillo i sur., 2025). Podaci iz kliničke prakse za MSC iz masnog tkiva (darvadstrocel) navode još više stope perianalne kliničke remisije — 78 % nakon 26 tjedana i 62 % nakon 52 tjedna — uz visoku razinu zadovoljstva bolesnika i nisku učestalost ozbiljnih nuspojava (Bacsur i sur., 2025).
Kod ulceroznog kolitisa refraktornog na standardno liječenje, intravenski primijenjene MSC iz pupkovine postigle su 73 % kliničkog odgovora i 42 % kliničke remisije nakon dva mjeseca, uz zabilježeno endoskopsko cijeljenje, smanjenje proinflamatornih citokina i povećanje protuupalnog IL-10, bez ozbiljnih sigurnosnih problema (Jiang et al., 2024).
Kod kronične bolesti jetre objedinjene randomizirane studije pokazuju da infuzije MSC značajno poboljšavaju MELD bodove, razinu albumina i koagulacijske parametre, istodobno smanjujući jetrenu encefalopatiju i epizode gastrointestinalnog krvarenja. Povišena temperatura bila je jedina dosljedno prijavljena blaga nuspojava (Liu et al., 2022).
Sustavni pregledi pokazuju da MSC i njihov sekretom djeluju široko protuupalno, antiapoptotski i proregenerativno. Poboljšavaju integritet epitelne barijere, potiču proliferaciju intestinalnih matičnih i epitelnih stanica te reguliraju disfunkcionalni imunološki odgovor i crijevnu mikrobiotu (Saadh et al., 2023; Xiang et al., 2022; Shi et al., 2022).
Uz terapiju samim stanicama, iz MSC dobiveni ekstracelularni vezikuli (EV/egzosomi) reproduciraju mnoge od tih koristi — smanjuju upalu u crijevu, potiču obnovu sluznice i obnavljaju intestinalnu homeostazu — uz manju imunogenost te jednostavniju standardizaciju i pohranu. Time se EV pozicioniraju kao obećavajuća terapija nove generacije bez primjene stanica za gastroenterološke poremećaje.
| Indikacija / kliničko stanje | Tip MSC i put primjene | Glavni pozitivni ishodi | Reference |
|---|---|---|---|
| Perianalna fistulizirajuća Crohnova bolest | Lokalna primjena MSC iz masnog tkiva ili koštane srži | ~58 % kombinirane remisije nakon 6 mjeseci; bolje od placeba; dobar sigurnosni profil | (Ko et al., 2021; Guillo et al., 2025; Qiao et al., 2024; Bacsur et al., 2025) |
| Refraktorni ulcerozni kolitis | Intravenske MSC iz pupkovine | Klinički odgovor 73 %, remisija 42 %; endoskopsko cijeljenje | (Hosseini-Asl et al., 2020; Jiang et al., 2024) |
| Kronična bolest jetre / ACLF, ciroza | MSC iz koštane srži ili pupkovine; intravenski ili intraarterijski | Poboljšanje MELD-a, albumina i koagulacije; smanjenje komplikacija | (Liu et al., 2022) |
| Eksperimentalni modeli IBD i ozljeda probavnog sustava | Različiti izvori MSC i MSC-EV | Smanjenje upale i oksidativnog stresa; poboljšana regeneracija epitela i barijerne funkcije; bolje preživljenje | (Yang et al., 2025; Saadh et al., 2023; Didamoony et al., 2023; Clua-Ferré et al., 2024; Xiang et al., 2022; Shi et al., 2022; Payushina et al., 2022) |
Slika 1: Reprezentativni primjeri uspješne primjene MSC terapije kod bolesti probavnog sustava.
Ekstracelularni vezikuli (EV/egzosomi) iz MSC reproduciraju mnoge koristi stanica, uz nižu imunogenost, manji rizik od tumorigeneze i jednostavnije skladištenje. Pokazali su učinkovitost u modelima KOPB-a, astme, fibroze i ARDS-a (Abbaszadeh et al., 2022; Zhang et al., 2025; Yiming et al., 2022; Mohammadipoor et al., 2018). Pristupi temeljeni na sekretomu sve se više afirmiraju kao preferirana „bezstanična” terapija (Fernández-Francos et al., 2021; Yiming et al., 2022; Mohammadipoor et al., 2018).
U više od 100 kliničkih studija iz područja pulmologije intravenski primijenjene MSC (često iz koštane srži ili pupkovine) pokazuju se sigurnima, no učinci na plućnu funkciju, simptome i preživljenje zasad su umjereni i neujednačeni (Cruz & Rocco, 2020; Wang et al., 2021; Chen et al., 2021; Antoniou et al., 2018). Ključne nejasnoće uključuju optimalni izvor stanica (MSC iz pupkovine mogu biti superiorne kod ARDS-a), dozu, način primjene, vremensko razdoblje terapije te potrebu za ponovljenim dozama ili genetskim/„conditioning“ strategijama za povećanje učinkovitosti (Cruz & Rocco, 2020; Fernández-Francos et al., 2021; Wang et al., 2021; Regmi et al., 2024). U pulmonologiji MSC i njihovi EV predstavljaju obećavajući alat kod upalnih i fibroznih bolesti pluća, osobito kod ARDS-a, KOPB-a, astme i IPF-a. Za sada ostaju eksperimentalni: sigurni u ranim kliničkim ispitivanjima, jasno učinkoviti u životinjskim modelima, dok njihovu učinkovitost kod ljudi tek treba potvrditi u velikim, dobro dizajniranim studijama.
Yang, J., He, L., & Lu, X. (2025). The therapeutic potential of mesenchymal stem cells in intestinal diseases: from mechanisms to clinical translation. Stem Cell Research & Therapy, 16. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04523-y
Ko, J., Johnson, S., & Dave, M. (2021). Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem/Stromal Cell Therapy for Inflammatory Bowel Diseases: An Up-to-Date Systematic Review. Biomolecules, 11. https://doi.org/10.3390/biom11010082
Saadh, M., Mikhailova, M., Rasoolzadegan, S., Falaki, M., Akhavanfar, R., Gonzáles, J., Rigi, A., & Kiasari, B. (2023). Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cells (MSCs)-based cell therapy for inflammatory bowel diseases (IBD) therapy. European Journal of Medical Research, 28. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01008-7
Didamoony, M., Soubh, A., Atwa, A., & Ahmed, L. (2023). Innovative preconditioning strategies for improving the therapeutic efficacy of extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells in gastrointestinal diseases. Inflammopharmacology, 31, 2973–2993. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01350-6
Clua-Ferré, L., Suau, R., Vañó-Segarra, I., Ginés, I., Serena, C., & Manyé, J. (2024). Therapeutic potential of mesenchymal stem cell‐derived extracellular vesicles: A focus on inflammatory bowel disease. Clinical and Translational Medicine, 14. https://doi.org/10.1002/ctm2.70075
Guillo, L., Dumonceau, R., Vélier, M., Serrero, M., Grimaud, F., Sabatier, F., & Magalon, J. (2025). Efficacy of mesenchymal stem cell-based therapies in the treatment of perianal fistulizing Crohn’s disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Research & Therapy, 16. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04272-y
Xiang, Z., Hua, M., Hao, Z., Biao, H., Zhu, C., Zhai, G., & Wu, J. (2022). The Roles of Mesenchymal Stem Cells in Gastrointestinal Cancers. Frontiers in Immunology, 13. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.844001
Eiro, N., Fraile, M., González-Jubete, A., Gonzalez, L., & Vizoso, F. (2022). Mesenchymal (Stem) Stromal Cells Based as New Therapeutic Alternative in Inflammatory Bowel Disease: Basic Mechanisms, Experimental and Clinical Evidence, and Challenges. International Journal of Molecular Sciences, 23. https://doi.org/10.3390/ijms23168905
Qiao, Y., Tang, X., Liu, Z., Ocansey, D., Zhou, M., Shang, A., & Mao, F. (2024). Therapeutic Prospects of Mesenchymal Stem Cell and Their Derived Exosomes in the Regulation of the Gut Microbiota in Inflammatory Bowel Disease. Pharmaceuticals, 17. https://doi.org/10.3390/ph17050607
Hosseini-Asl, S., Mehrabani, D., & Karimi-Busheri, F. (2020). Therapeutic Effect of Mesenchymal Stem Cells in Ulcerative Colitis: A Review on Achievements and Challenges. Journal of Clinical Medicine, 9. https://doi.org/10.3390/jcm9123922
Shi, M., Liu, L., & Yang, F. (2022). Strategies to improve the effect of mesenchymal stem cell therapy on inflammatory bowel disease. World Journal of Stem Cells, 14, 684–699. https://doi.org/10.4252/wjsc.v14.i9.684
Payushina, O., Tsomartova, D., Chereshneva, Y., Ivanova, M., Pashina, N., Tsomartova, E., & Kuznetsov, S. (2022). New perspectives on treatment of gastrointestinal diseases: therapeutic potential of mesenchymal stromal cells. Biological Communications. https://doi.org/10.21638/spbu03.2022.307
Zhao, L., Zhang, K., Shen, B., & Li, J. (2021). Mesenchymal stem cell-derived exosomes for gastrointestinal cancer. World Journal of Gastrointestinal Oncology, 13, 1981–1996. https://doi.org/10.4251/wjgo.v13.i12.1981
Liu, Y., Dong, Y., Wu, X., Xu, X., & Niu, J. (2022). The assessment of mesenchymal stem cells therapy in acute on chronic liver failure and chronic liver disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Stem Cell Research & Therapy, 13. https://doi.org/10.1186/s13287-022-02882-4
Jiang, X., Luo, X., Cai, C., Bai, Y., Ding, H., Yue, H., Li, Y., Yang, Z., Zhang, H., Liang, Y., Peng, C., Huang, H., Liu, M., Li, Z., Shi, Y., Han, S., Li, X., & Zhang, B. (2024). Umbilical cord mesenchymal stem cells in ulcerative colitis treatment: efficacy and possible mechanisms. Stem Cell Research & Therapy, 15. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03878-y
Bacsur, P., Shaham, D., Serclova, Z., Resál, T., Farkas, B., Sarlós, P., Miheller, P., Maharshak, N., Zemel, M., Shirit, A., Bálint, A., Fábián, A., Bor, R., Bősze, Z., Ivány, E., Szepes, Z., Farkas, K., Tóth, I., Lázár, G., Vlkova, K., Tremerova, A., Zuskova, P., Ábrahám, S., & Molnár, T. (2025). P0821 Effectiveness and safety of mesenchymal stem cell treatment in fistulizing Crohn’s disease: predictors of treatment success. Journal of Crohn's and Colitis. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjae190.0995