Mezenhimske matične celice (MSC) se v gastroenterologiji uveljavljajo kot obetavna regenerativna in imunomodulatorna terapevtska možnost, podprta z več spodbudnimi kliničnimi in eksperimentalnimi rezultati.
Pri vnetnih črevesnih boleznih je lokalna aplikacija MSC postala uveljavljena možnost zdravljenja perianalne fistulizirajoče Crohnove bolezni, saj omogoča dolgoročno zaprtje fistul ob dobrem varnostnem profilu. Meta-analiza 25 študij (596 bolnikov) je pokazala skupno stopnjo remisije približno 58 % po 6 mesecih ter statistično značilno boljše rezultate v primerjavi s placebom, pri čemer so bile koristi primerljive tako pri MSC iz maščobnega tkiva kot iz kostnega mozga (Guillo idr., 2025). Podatki iz klinične prakse za MSC iz maščobnega tkiva (darvadstrocel) poročajo o še višjih stopnjah perianalne klinične remisije, 78 % po 26 tednih in 62 % po 52 tednih, ob visoki stopnji zadovoljstva bolnikov in nizki pojavnosti resnih neželenih dogodkov (Bacsur idr., 2025).
Pri ulceroznem kolitisu, ki je refraktoren na standardna zdravljenja, so intravensko aplicirane MSC iz popkovnične vrvice dosegle 73 % kliničnega odziva in 42 % klinične remisije po dveh mesecih, ob tem pa so opazili endoskopsko celjenje, zmanjšanje pro-vnetnih citokinov ter povečanje protivnetnega IL-10, brez resnih varnostnih težav (Jiang et al., 2024).
Pri kronični bolezni jeter kažejo združene randomizirane študije, da infuzije MSC pomembno izboljšujejo MELD točke, raven albumina in koagulacijske parametre, hkrati pa zmanjšujejo jetrno encefalopatijo in dogodke gastrointestinalnega krvavenja. Vročina je bila edini dosledno poročani blag neželeni učinek (Liu et al., 2022).
Sistemski pregledi kažejo, da MSC in njihov sekretom delujejo široko protivnetno, protiapoptotično in pro-regenerativno. Izboljšujejo integriteto epitelne bariere, spodbujajo proliferacijo intestinalnih matičnih in epitelnih celic ter uravnavajo disfunkcionalni imunski odziv in mikrobioto črevesja (Saadh et al., 2023; Xiang et al., 2022; Shi et al., 2022).
Poleg terapije z celicami same, MSC-povzete ekstracelularne vezikle (EV/eksosome) reproducirajo številne te koristi — zmanjšujejo vnetje v črevesju, spodbujajo obnovo sluznice in obnavljajo intestinalno homeostazo — pri čemer so manj imunogeni ter lažje standardizirani in shranjeni. To postavlja EV kot obetavno celico-brezplačno terapijo nove generacije za gastroenterološke motnje.
| Indikacija / klinično stanje | Tip MSC in pot aplikacije | Glavni pozitivni izidi | Reference |
|---|---|---|---|
| Perianalna fistulizirajoča Crohnova bolezen | Lokalna aplikacija MSC iz maščobnega tkiva ali kostnega mozga | ~58 % kombinirana remisija po 6 mesecih; boljše od placeba; dober varnostni profil | (Ko et al., 2021; Guillo et al., 2025; Qiao et al., 2024; Bacsur et al., 2025) |
| Refraktorni ulcerozni kolitis | Intravenske MSC iz popkovnice | (Hosseini-Asl et al., 2020; Jiang et al., 2024) | |
| Kronična jetrna bolezen / ACLF, ciroza | MSC iz kostnega mozga ali popkovnice; intravensko ali intraarterijsko | (Liu et al., 2022) | |
| Eksperimentalni modeli IBD in poškodb prebavil | Različni viri MSC in MSC-EV | Zmanjšanje vnetja in oksidativnega stresa; izboljšana regeneracija epitelija in pregradne funkcije; boljše preživetje | (Yang et al., 2025; Saadh et al., 2023; Didamoony et al., 2023; Clua-Ferré et al., 2024; Xiang et al., 2022; Shi et al., 2022; Payushina et al., 2022) |
Slika 1: Reprezentativni primeri uspešne uporabe MSC terapije pri boleznih prebavil.
Ekstracelularne vezikle (EV/eksosome) iz MSC reproducirajo številne koristi celic, pri čemer imajo nižjo imunogenost, manjše tveganje za nastanek tumorjev in lažje shranjevanje. Pokazali so učinkovitost v modelih KOPB, astme, fibroze in ARDS (Abbaszadeh et al., 2022; Zhang et al., 2025; Yiming et al., 2022; Mohammadipoor et al., 2018). Pristopi, ki temeljijo na sekretomu, se uveljavljajo kot prednostna “celico-brezplačna” terapija (Fernández-Francos et al., 2021; Yiming et al., 2022; Mohammadipoor et al., 2018).
V več kot 100 kliničnih študijah s pljuči se intravensko aplicirane MSC (pogosto iz kostnega mozga ali popkovnične vrvice) kažejo kot varne, vendar so učinki na pljučno funkcijo, simptome in preživetje doslej le zmerni in neenotni (Cruz & Rocco, 2020; Wang et al., 2021; Chen et al., 2021; Antoniou et al., 2018). Kritične nejasnosti vključujejo najboljši vir celic (MSC iz popkovnične vrvice se lahko izkažejo za superiorne pri ARDS), odmerek, način aplikacije, časovno okno ter potrebo po ponavljajočih odmerkih ali genetskih/conditioning strategijah za povečanje učinkovitosti (Cruz & Rocco, 2020; Fernández-Francos et al., 2021; Wang et al., 2021; Regmi et al., 2024). V pulmonologiji so MSC in njihove EV obetavno orodje pri vnetnih in fibroznih boleznih pljuč, zlasti pri ARDS, KOPB, astmi in IPF. Za zdaj ostajajo eksperimentalne: varne v zgodnjih kliničnih študijah, jasno učinkovite v živalskih modelih, pri ljudeh pa je njihova učinkovitost še treba dokazati v velikih, dobro zasnovanih raziskavah.
Yang, J., He, L., & Lu, X. (2025). The therapeutic potential of mesenchymal stem cells in intestinal diseases: from mechanisms to clinical translation. Stem Cell Research & Therapy, 16. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04523-y
Ko, J., Johnson, S., & Dave, M. (2021). Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem/Stromal Cell Therapy for Inflammatory Bowel Diseases: An Up-to-Date Systematic Review. Biomolecules, 11. https://doi.org/10.3390/biom11010082
Saadh, M., Mikhailova, M., Rasoolzadegan, S., Falaki, M., Akhavanfar, R., Gonzáles, J., Rigi, A., & Kiasari, B. (2023). Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cells (MSCs)-based cell therapy for inflammatory bowel diseases (IBD) therapy. European Journal of Medical Research, 28. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01008-7
Didamoony, M., Soubh, A., Atwa, A., & Ahmed, L. (2023). Innovative preconditioning strategies for improving the therapeutic efficacy of extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells in gastrointestinal diseases. Inflammopharmacology, 31, 2973–2993. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01350-6
Clua-Ferré, L., Suau, R., Vañó-Segarra, I., Ginés, I., Serena, C., & Manyé, J. (2024). Therapeutic potential of mesenchymal stem cell‐derived extracellular vesicles: A focus on inflammatory bowel disease. Clinical and Translational Medicine, 14. https://doi.org/10.1002/ctm2.70075
Guillo, L., Dumonceau, R., Vélier, M., Serrero, M., Grimaud, F., Sabatier, F., & Magalon, J. (2025). Efficacy of mesenchymal stem cell-based therapies in the treatment of perianal fistulizing Crohn’s disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Research & Therapy, 16. https://doi.org/10.1186/s13287-025-04272-y
Xiang, Z., Hua, M., Hao, Z., Biao, H., Zhu, C., Zhai, G., & Wu, J. (2022). The Roles of Mesenchymal Stem Cells in Gastrointestinal Cancers. Frontiers in Immunology, 13. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.844001
Eiro, N., Fraile, M., González-Jubete, A., Gonzalez, L., & Vizoso, F. (2022). Mesenchymal (Stem) Stromal Cells Based as New Therapeutic Alternative in Inflammatory Bowel Disease: Basic Mechanisms, Experimental and Clinical Evidence, and Challenges. International Journal of Molecular Sciences, 23. https://doi.org/10.3390/ijms23168905
Qiao, Y., Tang, X., Liu, Z., Ocansey, D., Zhou, M., Shang, A., & Mao, F. (2024). Therapeutic Prospects of Mesenchymal Stem Cell and Their Derived Exosomes in the Regulation of the Gut Microbiota in Inflammatory Bowel Disease. Pharmaceuticals, 17. https://doi.org/10.3390/ph17050607
Hosseini-Asl, S., Mehrabani, D., & Karimi-Busheri, F. (2020). Therapeutic Effect of Mesenchymal Stem Cells in Ulcerative Colitis: A Review on Achievements and Challenges. Journal of Clinical Medicine, 9. https://doi.org/10.3390/jcm9123922
Shi, M., Liu, L., & Yang, F. (2022). Strategies to improve the effect of mesenchymal stem cell therapy on inflammatory bowel disease. World Journal of Stem Cells, 14, 684–699. https://doi.org/10.4252/wjsc.v14.i9.684
Payushina, O., Tsomartova, D., Chereshneva, Y., Ivanova, M., Pashina, N., Tsomartova, E., & Kuznetsov, S. (2022). New perspectives on treatment of gastrointestinal diseases: therapeutic potential of mesenchymal stromal cells. Biological Communications. https://doi.org/10.21638/spbu03.2022.307
Zhao, L., Zhang, K., Shen, B., & Li, J. (2021). Mesenchymal stem cell-derived exosomes for gastrointestinal cancer. World Journal of Gastrointestinal Oncology, 13, 1981–1996. https://doi.org/10.4251/wjgo.v13.i12.1981
Liu, Y., Dong, Y., Wu, X., Xu, X., & Niu, J. (2022). The assessment of mesenchymal stem cells therapy in acute on chronic liver failure and chronic liver disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Stem Cell Research & Therapy, 13. https://doi.org/10.1186/s13287-022-02882-4
Jiang, X., Luo, X., Cai, C., Bai, Y., Ding, H., Yue, H., Li, Y., Yang, Z., Zhang, H., Liang, Y., Peng, C., Huang, H., Liu, M., Li, Z., Shi, Y., Han, S., Li, X., & Zhang, B. (2024). Umbilical cord mesenchymal stem cells in ulcerative colitis treatment: efficacy and possible mechanisms. Stem Cell Research & Therapy, 15. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03878-y
Bacsur, P., Shaham, D., Serclova, Z., Resál, T., Farkas, B., Sarlós, P., Miheller, P., Maharshak, N., Zemel, M., Shirit, A., Bálint, A., Fábián, A., Bor, R., Bősze, Z., Ivány, E., Szepes, Z., Farkas, K., Tóth, I., Lázár, G., Vlkova, K., Tremerova, A., Zuskova, P., Ábrahám, S., & Molnár, T. (2025). P0821 Effectiveness and safety of mesenchymal stem cell treatment in fistulizing Crohn’s disease: predictors of treatment success. Journal of Crohn's and Colitis. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjae190.0995